2011-12-02 16:06:39①雄性激素的治疗:1935~1958年期间曾有Walther等人推荐雄性激素治疗前列腺肥大。以后Menllner指出雄性激素的作用,主要在于增加膀胱肌肉的张力。Enfedznier的经验总结认为雄性激素对早期前列腺肥大有一定的疗效。对晚期患者无效。Greissman认为雄性激素对纯肌瘤性的前列腺肥大有效,对腺性肥大无效。Jackot的经验是对超高龄76~86岁以上患者,有良好的疗效,对75岁以下的患者,效果则很差。总之雄性激素治疗前列腺肥大,有很多选择条件,故未能得到广泛的推广应用。 ②雄性素及雌性素合并应用治疗:用雄性素和雌性素以3:1的比例治疗本病,结果可使膀胱张力增强,前列腺亦有所缩小。Gloss用丙酸睾丸素5~10毫克加乙稀雌酚治疗前列腺腺肥大症,观察三个月至四年,20例有显著进步。Kanfman用丙酸睾丸素25毫克加雌性素1.25毫克,每周三次,治疗六个月,28例中残余尿减少者15例、腺体缩小者14例,无一例增大。看来联合应用两种激素比单用雄性素的效果好。 ③雌性素治疗:大量的临床经验证明,应用雌性素治疗前列腺肥大症,可得到良好的效果。国内蓸晨涛在1959年报告用女性素治疗本病的经验是80%有良好的效果,王历耕在62年报告用雌性素治疗本病的效果是75%,国外有Topchan于1951年报告用Synestrol治疗前列腺肥大244例76.2%得到良好的效果,其后又治疗103例,82%效果良好。Synestrol的用量是40~60毫克肌注,两个月为一疗效。Ende在17例前列腺肥大并发尿潴留患者,用Premerin静注治疗一时期后,均得到痊愈,经随诊一年以上16例未有复发。目前应用女性素治疗前列腺肥大,已为广泛采用的方法。 (1)α受体阻滞药:人类的前列腺和膀胱基底部都含有α1肾上腺素能受体,Forray等指出前列腺对相应的激动剂有收缩反应性。前列腺和膀胱颈的收缩主要通过α1受体亚型来调节。α受体阻滞药可以不同程度地减轻和改善部分患者的主观和客观症状。根据受体选择性和其半衰期,α受体阻滞药可以分成几种类型。 酚苄明和哌唑嗪是非选择性的α受体阻滞药,它们在缓解症状方面有较好的疗效。但酚苄明因其不良反应大,并且缺乏选择性而不再提倡使用。哌唑嗪的剂量控制很重要,大剂量应用并不会提高疗效,反而会增加不良反应。常见的不良反应有直立性低血压、眩晕、疲劳、逆行性射精、鼻黏膜充血和头痛。 长效α受体阻滞药每天只需服用1次,但仍须严格控制剂量。特拉唑嗪(Terazosin)起始剂量为每天1mg,连用3天,然后加至每天2mg,再连用11天,以后每天5mg。必要的话可以加至每天10mg。国内推荐剂量为每天2mg,一般不超过4mg。多沙唑嗪(Doxazosin)开始为每天1mg,连用7天之后加至每天2mg,再连用7天,以后每天4mg,其不良反应同哌唑嗪。应用控释的多沙唑嗪(可多华)可避免首剂效应,该药作用持久,不良反应小。 α受体阻滞药研究的进展是对α1受体亚型的确定。作用部位定位于前列腺和膀胱颈的选择性α1A受体阻滞药,其全身性不良反应(如直立性低血压、眩晕、疲劳、鼻黏膜炎和头痛)明显减少。这样就避免了烦琐的剂量控制。其代表药物为坦洛新(tamsulosin),每天服用0.4mg即可,必要时可加至每天0.8mg。国内多采用0.2mg/d的服用方法。新型α1a受体阻滞药萘哌地尔具有α1A、α1D两种受体亚型的双重阻滞作用,既有降低平滑肌张力缓解动力性梗阻的作用,又能够阻滞膀胱逼尿肌的αlD受体亚型、稳定膀胱逼尿肌、缓解储尿症状的作用,萘哌地尔每天服用25mg,体位性低血压的发生率极低。 Roehrborn等将特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦洛新分别与安慰剂进行随机双盲对照实验,结果表明这几种代表药物安全有效。有关α受体阻滞药的各种实验目前还在进行中。 (2)5α-还原酶抑制剂:非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂,它可以阻止T向DHT转化。这类药物主要作用于前列腺上皮,可以缩小前列腺体积和改善症状。但达到最佳疗效(前列腺体积缩小20%)至少需要6个月时间。 Gormley等通过非那雄胺与安慰剂的几个随机双盲对照研究证明非那雄胺安全有效且疗效持久稳定。然而,Boyle等发现症状的改善只见于前列腺明显增大的患者(>40ml)。不良反应有性欲减退、射精量减少、勃起功能障碍。 Mc Connell等认为非那雄胺可以减少前列腺体积增大的患者和有中重度症状的患者发生尿潴留的机会,从而降低需要手术治疗患者的比例。然而哪些患者最适合预防性治疗目前尚有争议。
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